VII. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОСЕПТА И ВИТАНОРМА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
7.1 Результаты лечения Метосептом и Витанормом больных хроническими вирусными гепатитами В и С
Парэнтеральные вирусные гепатиты «В» и «С»- одна из главных проблем инфектологии. Вирусные гепатиты обуславливают высокий процент хронизации процесса с переходом в цирроз печени и гепато-целлюлярную карциному. Заболеваемость вирусными гепатитами (ВГ) имеет чрезвычайный характер, т.к. темпы прироста и масштабы распространенности на земном шаре превосходят все другие инфекции и даже СПИД. По данным ВОЗ в мире вирусными гепатитами инфицировано или перенесло в прошлом около двух миллиардов человек. По прогнозам, в результате распространения ВГ в несколько раз вырастет смертность от заболевания печени.
В России заболевание ВГ характеризуется ежегодным увеличением числа больных на 7- 15% также вырос удельный вес ВГ у детей.
Клиническая характеристика хронических вирусных гепатитов (ХВГ) имеет широкий диапазон проявлений, что зависит от многих причин- продолжительности заболевания, состояния иммунной системы. Хронические вирусные гепатиты, как правило, малосимптомны. Нередко впервые вирусные гепатиты выявляются уже на стадии цирроза печени.
Наиболее частыми признаками ХВГ являются слабость, недомогание, быстрая утомляемость, снижение аппетита, тошнота, тяжесть в правом подреберье, увеличение печени. Могут наблюдаться боли в суставах. Классические «печёночные» симптомы, такие как желтуха, кожный зуд, увеличение селезёнки, «сосудистые звёздочки» встречаются на поздних стадиях болезни. Активность трансаминаз может быть немного повышена, а другие печеночные пробы остаются в пределах нормы. При
морфологическом исследовании ткани печени изменения могут быть от незначительных до массивных некрозов.
Высокая частота хронизации инфекции НСV обусловлена: характеристиками вируса- высокая гетерогенность генома (выделение 6 генотипов, более 100 субтипов, множество квазиразновидностей), что обеспечивает «ускользание» из-под иммунологического надзора, а также ограничением протективной эффективности специфических антител, отсутствием активного Т- клеточного иммунного ответа.
Вирус гепатита С характеризуется не только гепато-, но и лимфотропизмом, что обуславливает широкий спектр внепеченочных проявлений болезни: криоглобулинемия, васкулиты, гломерулонефрит, тиреоидит, красный плоский лишай и др.
В настоящее время накоплен клинический материал, свидетельствующий об определенных успехах в терапии ХВГ. При ХВГ «В» препаратом выбора является ламивудин (эпивир), при ХВГ «С» рекомендуется интерферонотерапия, с применением комбинации пегелированных интерферонов с рибавирином.
Применение противовирусных средств — синтетических нуклеозидных аналогов, интерферонов вызывает значительные побочные эффекты, включая плохую переносимость, снижение качества жизни, значительные материальные затраты. Так , использование ламивудина в качестве монотерапии приводит к развитию устойчивых штаммов. Для преодоления резистентности перспективным является сочетание ламивудина с другими нуклеозидными аналогами.
При применении интерферонов могут возникнуть: гриппоподобный синдром, диспепсия, угнетение гемопоэза, психозы, индукция аутоиммунных заболеваний. Кроме того, заболевания сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, аутоиммунные болезни, в частности, тиреоидит, являются противопоказанием к назначению интерфероновых препаратов.
В последнее время возрастает интерес к изучению препаратов, созданных из лекарственных растений, которые обладают мощными лечебными факторами воздействия на. организм человека, лишены побочных действий.
Поиск совершенствования патогенетической терапии ХВГ с применением фитотерапевтических средств — актуальная задача.
Препараты Метосепт, Витанорм содержат лекарственные растения: корень полыни, аира, одуванчика, лопуха, тысячелистник, хвощ полевой, которые обладают противовоспалительным, антивирусным, спазмолитическим, желчегонным, диуретическим, иммуномодулирующим действием, что может купировать патологические синдромы при ВГ. Кроме того, витамины, минеральные соли, органические кислоты улучшают обменные процессы в гепатоцитах, желчной системе, что способствует повышению их функциональной активности.
Цель настоящего исследования — изучить эффективность терапии Метосептом и Витанормом у больных ХВГ.
Задачи:
· оценить влияние Метосепта и Витанорма на клиническое течение, биохимические, гематологические показатели при ХВГ;
· изучить побочные и нежелательные явлении при терапии Метосептом и Витанормом.
Для выполнения поставленных задач в амбулаторных условиях было обследовано 30 больных ХВГ. Средний возраст составил 22 года, мужчин было 20, женщин 10.
Диагноз ХВГ устанавливали на основании выявления вирусологических маркеров антиНСV и РНКНСV при вирусном гепатите «С», НЬsАg, анти-Соr-суммарные, ДНК НВV при вирусном гепатите «В», синдрома цитолиза — повышении трансаминаз до 1,5 и более норм.
У 24 больных установлен диагноз, ХВГ «С», у 6—ХВГ «В». Предполагаемая длительность инфекционного процесса у больных в среднем составила 2,9лет. В анамнезе 12 больных (39,6%) получали противовирусную терапию, которая была неэффективной 18 больных (60,4%) принимали гепатопротекторы по разным схемам.
Распределение пациентов по степени биохимической активности позволило установить, что у 66,6% больных активность процесса была минимальной степени, у 33,3% - умеренной степени.
Сопутствующие заболевания выявлены у 20 больных (66%). Ведущее место занимали заболевания желудочно-кишечного тракта: дискинезия желчевыводящих путей, хронический гастродуоденит, хронический холецистит, изменения со стороны органов дыхания— хронический бронхит — наблюдали в 6,6%. Кроме того, у 26 больных (85,8%) был диагностирован дисбактериоз кишечника с нарушением качественного и количественного соотношения облигатной микрофлоры кишечника, что проявлялось желудочно-кишечной диспепсией, синдромом раздраженной толстой кишки, гиповитаминозом, кожными проявлениями. Диагноз дисбактериоза подтвержден бактериологическим методом.
До проведения лечения больные жаловались на слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности, чувство тяжести в правом подреберье, тошноту. Кроме того, большинство больных (79,2%) отмечали периодические вздутия в животе, нарушение стула, в 13,4% отмечались изменения кожи по типу аллергического дерматита. Увеличение печени до 1,5-2 см ниже края реберной дуга выявлялось в 23,1%, спленомегалии не было.
Анализ результатов общеклинического исследования крови не выявил каких-либо отклонений от нормы, однако, в показателях лейкоцитов, тромбоцитов, отмечался большой разброс средних значений.
Всем больным ХВГ был назначен курс лечения Метосептом и Витанормом по схеме: 1 капсула 2 раза в день (в течение месяца).
Терапевтическую эффективность оценивали по регрессу патологических синдромов, динамике биохимических, гематологических показателей, изменению качества жизни.
Все больные прием препаратов переносили хорошо: побочных проявлений, аллергических реакций ни в одном случае не было.
При анализе клинических показателей после проведения лечения Метосептом и Витанормом была установлена положительная динамика основных клинических проявлений. У подавляющего большинства больных (85,8%) исчез диспептический синдром, тошнота, дискомфорт, вздутие в животе, нормализовался стул, восстановился аппетит, исчезли кожные проявления. Кроме того, все больные отметили улучшение самочувствия, уменьшение слабости, вялости, восстановление работоспособности.
Нормализация активности АЛT определена как положительный биохимический ответ. У пациентов до начала лечения средние уровни АЛТ составляли 98 ±4 ед. У большинства больных (66%) отмечено снижение активности АЛТ, хотя нормальный уровень не был достигнут, что было расценено как частично положительный биохимический ответ. Средний уровень АЛТ после лечения составил 68 ед. Количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в анализах крови после лечения изменилось незначительно.
Интересные данные были получены при изучении исследования кала на дисбактериоз. По окончании лечения отмечалось достоверное увеличение бифидо-лактобактерий, снижение и исчезновение условнопатогенной флоры, кокков, грибов.
Заключение.
Приём Метосепта и Витанорма купировал основные патологические синдромы: астено-вегетативный, диспептический, частично купировал цитолиз, кроме того, улучшал биоценоз кишечника у больных ХВГ. Приём препаратов все больные перенесли хорошо, побочных и аллергических проявлений не было.
Т.О. препараты Метосепт и Витанорм могут быть рекомендованы для лечения больных ХВГ в комплексной терапии.
7.2 Применение Метосепта и Витанорма при алкогольной болезни печени.
Проблема алкогольной болезни печени (АБП), как следствие алкоголизма, одна из самых серьёзных в мире.
Потребление алкоголя представляет собой один из аспектов нашего стиля жизни. Статистика АБП становится всё более угрожаемой, а эффективных методов лечения и профилактики явно не достаточно.
В США 5-10% населения страдает алкоголизмом, каждый год от АБП умирает более 20 тысяч человек. В Германии выявлено около 10 млн. лиц с алкогольным поражением внутренних органов. В России насчитывается более 20 млн. больных алкоголизмом. В некоторых регионах цирроз печени как следствие алкоголизма является одной из ведущих причин смерти в возрастных группах от 35-55 лет, а среди больных циррозом в возрасте старше 60 лет 50% смертность наблюдается уже в течение одного года. Этот показатель выше, нежели в случаях многих онкологических заболеваний. Факторами риска АБП являются количество, длительность употребления алкоголя, генетические аспекты обмена алкоголя, недостаточность питания, сочетание с другими заболеваниями.
Повреждающее действие возможно даже малыми дозами этанола: прием З0 гр. в течение 3 дней уже приводит к изменению в гепатоцитах. Данный факт позволил пересмотреть дозы алкоголя, являющиеся факторами риска развития заболевания,- это 20-40гр. этанола в сутки для мужчин и менее 20гр. для женщин. Превышение дозы увеличивает риск развития висцеральных поражений - алкогольного панкреатита, гломерулонефрита, полинейропатии, миокардиодистрофии, поражения центральной нервной системы. Отмечены особенности хронического алкоголизма у пациентов с висцеральными поражениями - слабая зависимость от алкоголя, хорошая переносимость высоких доз, отсутствие синдрома похмелья, однако, при этом формируется риск поражения печени. В некоторых случаях прогрессирование АБП
цирроз- может развиться несмотря на прекращения приема алкоголя!
В последние годы возникли новые подходы к пониманию патофизиологии заболеваний, вызванных воздействием алкоголя, открываются перспективы ранней диагностики, лечения, профилактики до развития необратимых изменений.
Основным механизмом формирования АБП является прямое цитопатическое действие ацетальдегида- главного метаболита этанола. Однако в патофизиологии АБП задействованы многие механизмы: метаболические, иммунологические, токсические и др.
Алкоголь метаболизируется в печени по трем путям обмена веществ: через алкогольную дегидрогеназу, микросомальную этанолоксидантную систему, каталазу. В результате метаболизма возникает ацетальдегид и его эквиваленты высокотоксические вещества, способствующие развитию жировой дистрофии печени, разрушению митохондрий печеночных клеток. Ацетальдегид способен связываться с гемоглобином, альбумином, тубулином, актином - основными белками цитоскелета гепатоцитов, трансферрином, коллагеном 1, 2 типа, цитохромом Р4502Е1, формируя стабильные соединения, способные длительно сохраняться в ткани печени, несмотря на завершение метаболизма этанола, повреждая клетки, вызывая балонную дистрофию печени. Циркуляция ацетальдегида в соединении с белками приводит к повреждению других органов, тканей и целому ряду нарушений обмена веществ - ацидозу, гипогликемии, гиперурикемии, гиперлактатемии и др., кроме того, эндотоксины, поступающие из кишечника к печени, приводят к высвобождению цитокинов, которые являются регуляторами воспаления и фиброгенеза, усиливая клеточную регенерацию, и развитие некроза.
Некоторые исследователи отмечают высокую частоту обнаружения антител к вирусу гепатита «С» (анти НСV) среди лиц, злоупотребляющих алкоголем. Так, по некоторым данным до 35% лиц с АБП имеют анти НСV, так же у них выявляются РНК НСV. Снижение культурного, социально-экономического уровня можно рассматривать как факторы риска развития вирусного гепатита у алкоголиков. Сочетание АБП и НСУ - инфекции приводит к более серьезным поражениям печени. При биопсии у таких больных выявляются морфологические признаки алкоголь - индуцированного и вирусного поражения печени: жировая дистрофия гепатоцитов, фиброз, поражение желчных протоков. Алкоголь может влиять на репликацию НСV, повышать уровень вирусной нагрузки, кроме того, алкоголь повышает риск развития гепатокарциномы. Эффективность интерферонотерапии при сочетание НСV - инфекции и алкоголизма равна нулю.
Термин алкогольная болезнь печени объединяет: алкогольное ожирение печени (жировой гепатоз), алкогольный гепатит и алкогольный цирроз, на фоне которого часто возникает печеночно-клеточный рак.
Клинические проявления при жировом гепатозе выражены слабо: тяжесть в правом подреберье, повышенная утомляемость, нарушение сна, диспепсические расстройства. Всегда определяется увеличение печени- гепатомегалия, минимальное повышение аланиновой, аспарагиновой трансаминаз (АЛТ, АСТ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП).
Алкогольный гепатит имеет манифестные клинические признаки, может протекать с температурой, болезнями в животе, желтухой, в тяжелых случаях с явлениями печеночно-клеточной недостаточности. Симптоматика алкогольного цирроза печени многообразна: гепатоспленомегалия, отечно-асцитический синдром, анемия, тромбоцитопения, энцефалопатия, энтеропатия и др.
По данным зарубежных исследователей прогноз при АБП таков: 4-х летняя выживаемость при жировом гепатозе 70%, при алкогольном гепатите 50%, а при в сочетании с гепатитом 35%.
Проблема ведения больных АБП должна решаться с учетом социальной профилактики и реабилитации. Лечение комплексное, многоэтапное. Первоочередное- отказ от употребления алкоголя; патогенетическая терапия должна включать белковые, мембраностабилизирующие препараты, витамины, минералы и др.
Основанием для использования «Метосепта» и «Витанорма» в комплексном лечении АБП явилась возможность воздействия составляющих биологически активных веществ на восстановление функции повреждённых клеточных мембран, улучшение биосинтетической активности печени, микроциркуляции. Так, холин и инозит, входящие в состав, способствуют утилизации жиров холестерина, тем самым, уменьшая жировое перерождение гепатоцитов, инулин снижает содержание холестерина, липидов, особенно триглицеридов, желчных кислот; лактон таурецизин издавна назначали при лечении алкоголизма для снижения возбудимости, нервозности; полисахариды корня лопуха увеличивают отложения гликогена в печени, а смолы тормозят воспалительные реакции в соединительной ткани, кумарины препятствуют разрушительному действию свободных радикалов, улучшают естественные антиоксиданты и противовоспалительные механизмы, нормализуют кишечную флору; высокая сорбционная способность компонентов препаратов уменьшает количество токсинов, улучшает пристеночное пищеварение; входящие в состав алкалоиды обладают болеутоляющей спазмолитической активностью. Кроме того, «Метосепт» и «Витанорм» восполняют суточную потребность в витаминах и микроэлементах.
Под нашим наблюдением находились 9 больных АБП, 2 из которых имели хронический вирусный гепатит «С». Из них было 8 мужчин и одна женщина, средний возраст- 38,5лет. Длительность злоупотребления алкоголем составила, в среднем, 6,5 лет. АБП проявлялось картиной жирового гепатоза (5 больных), алкогольного гепатита (3 больных), цирроза печени в стадии компенсации (2 больных).
При осмотре пациентов обращали внимание на изменения кожи, субектеричность склер, обложенность языка, увеличение печени, явления энцефалопатии. У всех больных были проявления астеновегетативного синдрома: слабость, снижение работоспособности, головные боли, кроме того, имели место диспепсические расстройства в виде метеоризма, тошноты, ухудшения аппетита, склонности к диарее.
Нарушение сна, настроения, снижение качества жизни так же было отмечено у всех пациентов.
В биохимических тестах выявлено повышение АЛТ, АСТ до 1,5 -2 норм, значительное повышение ГГТП до 4-5 и более норм, снижение белково-синтетической функции печени, уменьшение количества тромбоцитов.
Гистологическое исследование печени не проводилось, а при УЗИ выявлены значительные изменения ткани печени и билиарной системы. «Витанорм» и «Метосепт» назначали по одной капсуле 2 раза в день в течение 6-12 недель с небольшими перерывами. Прием препаратов больные перенесли хорошо, побочных проявлений ни в одном случае не было.
После окончания курса лечения (в 100% случаев) больные отметили улучшение самочувствия: уменьшилась слабость, головные боли, улучшились когнитивные функции, сон, настроение, снизилась агрессивность, т.е. удалось купировать астено-вегетативный синдром, уменьшить проявления энцефалопатии. Также у всех больных регрессировали диспепсические расстройства.
При контрольном исследовании крови отмечено снижение уровня трансаминаз АЛТ, АСТ и ГГТП, повышение количества тромбоцитов.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительном действии «Метосепта» и «ВитанормаВитанорма» у больных с АБП. Влияя на многие патогенетические механизмы, препараты нормализуют биосинтетическую активность печени, оказывают мембраностабилизирующее действие. Кроме того оказывают регуляторное влияние на вегетативную и центральную нервную систему. Не маловажным положительным фактом явилось то, что 5 больных отметили значительное уменьшении тяги к спиртному.
«Метосепт» «Витанорм» можно настоятельно рекомендовать в комплексном лечении АБП, повторяя курсы 3-4 раза в год.